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Post-Bac
2

Anticoagulants / antiagrégants plaquettaires

Pharma

Définition

Thrombus :
"caillot" qui adhère à l'endothélium vasculaire
Caillot :
Petite masse de liquide caillé (sang coagulé par exemple)
Hémostase primaire :
- Vasoconstriction - Adhésion puis agrégation des plaquettes : thrombus blanc
Hémostase secondaire :
- Formation de fibrine (réseau de filaments protéiques) - Thrombus riche en globules rouges et en plaquettes
  • Les anticoagulants par voie parentérale IV et S/C

Les 2 types d'héparine : héparines standards non fractionnées (HNF) et héparines de bas poids moléculaires (HBPM).

Indications d'un traitement par anticoagulant : Thrombose veineuse

  • Stase sanguine (post-partum, post-opératoire)
  • Hypercoagulabilité
  • Riche en fibrine
  • Pauvre en plaquettes

A retenir :

L'antidote de l'héparine est le sulfate de protamine : 1mL neutralise 1000 unités d'héparine.


Les caractéristiques des HNF et HBPM :

HNF :

  • 1/2 vie courte
  • Fixation non spécifique sur de nombreuses protéines et structure cellulaire (cellule endothéliales et macrophages)
  • Grande variabilité inter-individuelle de l'effet
  • Pas de parallèle possible entre l'effet anticoagulant et la dose administrée (effet exponentiel)
  • Nécessité d'une surveillance biologique (TCA, plaquettes)
  • Liaison non spécifique au facteur 4 plaquettes (thrombocytopénie induites pas l'héparine TIH)

HBPM :

  • 1/2 vie plus longue
  • Posologie plus facile à établir
  • Pharmacocinétique indépendante de la dose
  • Elimination rénale
  • Effets pharmacologique prévisible et reproductible
  • Surveillance biologique simplifiée (plaquettes)


Caractéristiques du Fondaparinux (Arixtra) :

  • Pentasaccharide - héparinoide synthétique
  • 1/2 vie de 17h
  • Dose fixe
  • Mécanisme d'action : liaison à l'antithrombine et inhibition sélective du Xa
  • Très rare cas de thrombopénie induite par l'héparine (TIH)
  • Surveillance biologique simplifiée
  • Elimination rénale


Les effets secondaires HNF/HBPM :

  • 2e cause d'accidents iatrogéniques
  • Pharmacovigilance : hémorragies surtout chez les personnes âgées ou insuffisant rénal
  • 1-4% hémorragies graves en curatif
  • Facteurs favorisants : âge, insuffisance rénale, antithrombotiques associés, TTT prolongés, polypathologies, dose administrées
  • Thrombopénies induites par l'héparine :

-Type I : précoces, transitoires, sans conséquences

-Type II : tardives, entre 5 et 21 jours : formation d'un complexe avec facteur -4 plaquettaire et prévention (utilisation courte durée 7-10J)

Les contre-indications HNF, HBPM, fondaparinux :

  • Lésions hémorragiques
  • Ulcères digestifs évolutifs
  • AVC hémorragiques
  • Allergies à l'héparine (cutané ou TIH)
  • Clairance à la créatinine < 30mL/min si TTT curatif : HBPM et fondaparinux
Post-Bac
2

Anticoagulants / antiagrégants plaquettaires

Pharma

Définition

Thrombus :
"caillot" qui adhère à l'endothélium vasculaire
Caillot :
Petite masse de liquide caillé (sang coagulé par exemple)
Hémostase primaire :
- Vasoconstriction - Adhésion puis agrégation des plaquettes : thrombus blanc
Hémostase secondaire :
- Formation de fibrine (réseau de filaments protéiques) - Thrombus riche en globules rouges et en plaquettes
  • Les anticoagulants par voie parentérale IV et S/C

Les 2 types d'héparine : héparines standards non fractionnées (HNF) et héparines de bas poids moléculaires (HBPM).

Indications d'un traitement par anticoagulant : Thrombose veineuse

  • Stase sanguine (post-partum, post-opératoire)
  • Hypercoagulabilité
  • Riche en fibrine
  • Pauvre en plaquettes

A retenir :

L'antidote de l'héparine est le sulfate de protamine : 1mL neutralise 1000 unités d'héparine.


Les caractéristiques des HNF et HBPM :

HNF :

  • 1/2 vie courte
  • Fixation non spécifique sur de nombreuses protéines et structure cellulaire (cellule endothéliales et macrophages)
  • Grande variabilité inter-individuelle de l'effet
  • Pas de parallèle possible entre l'effet anticoagulant et la dose administrée (effet exponentiel)
  • Nécessité d'une surveillance biologique (TCA, plaquettes)
  • Liaison non spécifique au facteur 4 plaquettes (thrombocytopénie induites pas l'héparine TIH)

HBPM :

  • 1/2 vie plus longue
  • Posologie plus facile à établir
  • Pharmacocinétique indépendante de la dose
  • Elimination rénale
  • Effets pharmacologique prévisible et reproductible
  • Surveillance biologique simplifiée (plaquettes)


Caractéristiques du Fondaparinux (Arixtra) :

  • Pentasaccharide - héparinoide synthétique
  • 1/2 vie de 17h
  • Dose fixe
  • Mécanisme d'action : liaison à l'antithrombine et inhibition sélective du Xa
  • Très rare cas de thrombopénie induite par l'héparine (TIH)
  • Surveillance biologique simplifiée
  • Elimination rénale


Les effets secondaires HNF/HBPM :

  • 2e cause d'accidents iatrogéniques
  • Pharmacovigilance : hémorragies surtout chez les personnes âgées ou insuffisant rénal
  • 1-4% hémorragies graves en curatif
  • Facteurs favorisants : âge, insuffisance rénale, antithrombotiques associés, TTT prolongés, polypathologies, dose administrées
  • Thrombopénies induites par l'héparine :

-Type I : précoces, transitoires, sans conséquences

-Type II : tardives, entre 5 et 21 jours : formation d'un complexe avec facteur -4 plaquettaire et prévention (utilisation courte durée 7-10J)

Les contre-indications HNF, HBPM, fondaparinux :

  • Lésions hémorragiques
  • Ulcères digestifs évolutifs
  • AVC hémorragiques
  • Allergies à l'héparine (cutané ou TIH)
  • Clairance à la créatinine < 30mL/min si TTT curatif : HBPM et fondaparinux
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