• Involution du thymus à l'âge adulte.
• Réponse aux agents cytotoxiques.
• Opposition à la nécrose.

3.1. Les Caspases

• Définition : Protéases activatrices de l'apoptose.
• Classes :
• Classe I : Activent des cytokines (ex. IL-1).
• Classe II : Caspases effectrices, principale : caspase 3.
• Classe III : Caspases initiatrices (ex. caspase 8 et 9).

3.2. Protéines de la Famille BCL2

Protéines anti-apoptotiques

• Exemples : BCL2, BCLXL, MCL1.
• Rôle : Ces protéines empêchent l'apoptose en inhibant les protéines pro-apoptotiques (comme BAX et BAK).
• Fonctionnement : Elles se lient à BAX et BAK pour les empêcher de former des pores dans la membrane mitochondriale, ce qui bloque la libération de facteurs pro-apoptotiques comme le cytochrome c.

Protéines Pro-apoptotiques

• Exemples : BAX, BAK.
• Rôle : Ces protéines favorisent l'apoptose en déclenchant la perméabilisation de la membrane mitochondriale.
• Fonctionnement : Lorsqu'elles sont activées, elles s'oligomérisent et forment des pores dans la membrane mitochondriale, permettant la libération de cytochrome c et d'autres facteurs déclenchant l'apoptose.

Protéines BH3-only

• Exemples : BAD, BID, BIM, PUMA, NOXA.
• Rôle : Ces protéines agissent comme des activateurs ou des régulateurs de l'apoptose.
• Fonctionnement : Elles se lient aux protéines anti-apoptotiques (comme BCL2) pour les inhiber, ce qui libère BAX et BAK pour initier l'apoptose. Elles sont souvent exprimées en réponse à des signaux de stress ou des dommages cellulaires.

3.3. Protéines IAP (Inhibitor of Apoptosis Proteins)

• Inhibent les caspases et régulent la voie NFκB.

Voie extrinsèque

• Activation des Récepteurs de Mort :
• Les ligands (ex. FASL, TNF) se lient aux récepteurs de mort (ex. FAS, TNFR1) sur la membrane cellulaire.
• Cette liaison induit la trimérisation des récepteurs.
• Formation du Complexe DISC :
• La trimérisation permet le recrutement de protéines adaptatrices (ex. FADD) qui possèdent des domaines DD (Death Domain).
• FADD recrute ensuite la procaspase 8 par son domaine DED (Death Effector Domain).
• Activation des Caspases :
• La procaspase 8 est activée par protéolyse, formant la caspase 8 active.
• La caspase 8 peut alors cliver et activer les caspases effectrices, principalement la caspase 3.
• Exécution de l'Apoptose :
• La caspase 3 clive des substrats cellulaires, entraînant des modifications morphologiques typiques de l'apoptose (ex. condensation de la chromatine, formation de corps apoptotiques).
• Interconnexion avec la Voie Intrinsèque :
• La caspase 8 peut également cliver la protéine BID, produisant t-BID, qui transloque vers les mitochondries et active la voie intrinsèque

Voie intrinsèque

• Détection des Signaux de Stress :
• Des signaux de stress intracellulaire (ex. dommages à l'ADN, stress oxydatif) activent des protéines pro-apoptotiques de la famille BCL2 (ex. BIM, PUMA).
• Perméabilisation de la Mitochondrie :
• Les protéines pro-apoptotiques (ex. BAX, BAK) s'oligomérisent et provoquent la perméabilisation de la membrane externe mitochondriale (MOMP).
• Libération de Cytochrome c :
• La MOMP permet la sortie du cytochrome c dans le cytosol.
• Formation de l'Apoptosome :
• Le cytochrome c se lie à APAF1, induisant son oligomérisation et formant l'apoptosome.
• L'apoptosome recrute et active la procaspase 9, la transformant en caspase 9 active.
• Activation des Caspases Effectrices :
• La caspase 9 active les caspases effectrices, en particulier la caspase 3 et la caspase 7.
• Exécution de l'Apoptose :
• Comme dans la voie extrinsèque, la caspase 3 clive divers substrats, provoquant les changements morphologiques associés à l'apoptose.

• Nécroptose : Mort cellulaire associée à l'inflammation.
• Pyropotose : Activation de l'inflammasome et libération de cytokines pro-inflammatoires.
• Ferroptose : Dépendante du fer et de la lipotoxicité.
• Parthanatose : Dépendante de la poly(ADP-ribose) polymérase 1 (PARP1).

Applications et Implications

• Rôle dans les maladies (cancer, neurodégénératives).
• Cibles thérapeutiques potentielles pour moduler l'apoptose.