hématopoïèse = ensemble des phénomènes qui permettent :
• La fabrication des éléments figurés du sang (= « cellules sanguines »).
• Le remplacement continu et régulé de ces mêmes éléments.
éléments figurés du sang sont divers :
• Les hématies (= globules rouges = érythrocytes = normocytes) ;
• Les thrombocytes (= plaquettes) ;
• Les leucocytes (= globules blancs), qui comprennent encore :
o Les polynucléaires (= granulocytes) ;
o Les monocytes ;
o Les lymphocytes.
l’hématopoïèse se fait dans les tissus hématopoïétiques. Après la naissance, elle se déroule dans la moelle osseuse = myélopoïèse
La myélopoïèse regroupe :
• L’érythropoïèse, qui produira les hématies.
• La thrombopoïèse, qui produira les thrombocytes (= plaquettes).
• La granulopoïèse, qui produira les granulocytes (= polynucléaires).
• La monopoïèse, qui produira les monocytes.
• La lymphopoïèse, qui donnera en partie les lymphocytes
(Le reste de la lymphopoïèse se déroule dans des organes spécialisés tels que le thymus, la rate et les ganglions lymphatiques)
Les cellules souches hématopoïétiques (= CSH) :
CSH subie une différenciation progressive via 2 types de progéniteurs :
• Les progéniteurs myéloïdes.
• Les progéniteurs lymphoïdes.
A partir d’une seule cellule souche, on peut créer un certain nombre d’éléments figurés variés (en passant par des étapes qui sont spécifiques à chaque type de « cellules » sanguines)
SCH ont plusieurs capacité spécifique :
- Multipotence : peut donné n'importe quel éléments figuré du sang
- L’auto-renouvellement : les CSH peuvent se reproduire à l’identique, maintenant ainsi un stock permanent au sein de la moelle osseuse.
- La différenciation : les CSH s’engagent irréversiblement vers une lignée cellulaire : GB, GR ou plaquettes. C’est progressif
Localisation : Moelle osseuse dans micro environnement médullaire
Plusieurs autre caractéristiques :
- Elles sont mobilisables et peuvent avoir une circulation temporaire et rapide dans le sang (à taux très faible).
- Elles sont appelées CFU-S pour « Colony Forming Units » ou « unités formant des colonies ». Elles sont peu nombreuses (0.01 à 0.05% des cellules médullaires).
- Elles sont non-identifiables morphologiquement.
- Elles expriment des marqueurs de surface : les clusters de différenciation CD (ex : CD34+). Cela va permettre de les différencier, notamment en cytométrie de flux
LES PROGENITEURS
1er stade de différenciation des CSH.
morphologiquement identiques aux CSH
ont perdu leur multipotence ; possèdent une capacité de renouvellement plus faible
2 types de progéniteurs :
Les progéniteurs acquièrent entre autres de nouveaux marqueurs de surface
LES PRECURSEURS
morphologiquement reconnaissables.« cellules » sanguines sont en voie de maturation et de multiplication
Ces phénomènes sont à l’origine : • D’une diminution de la taille cellulaire ; • D’une diminution du rapport nucléo-cytoplasmique (le noyau prend de moins en moins de place dans la cellule) ; • D’une condensation de la chromatine ; • D’une maturation cytoplasmique (avec apparition et organisation d’un plus grand nombre d’organites cytoplasmiques).
perdent progressivement leur capacité de renouvellement.
exemples de précurseurs : les lymphoblastes, les érythroblastes, les monoblastes, les myéloblastes, etc.
Localisation et structure de la moelle osseuse hématopoïétique (MOH)
- Chez l’enfant moins de 5 ans : dans toutes les cavités osseuses.
- Chez l’adulte : dans les extrémités des os longs, les vertèbres, le bassin, le sternum, la base du crâne ou encore la crête iliaque
Moelle osseuse : fonctionne dans espace contraint, non extensible (entouré d'os) et richement vascularisé ; organisée en cordons médullaires ; se situe entre les alvéoles de l’os spongieux.
Elle est composée :
• D’un stroma conjonctif spécialisé (tissu de soutien notamment composé de fibroblastes) ;
• De capillaires sinusoïdes à paroi discontinue, qui permettent aux cellules de rentrer dans la circulation ;
• De cellules hématopoïétiques et d’adipocytes
La MOH est le site principal de l’hématopoïèse après la naissance
Différentes variétés macroscopiques de MOH :
• Moelle rouge : active, hématogène (elle fabrique les cellules sanguines).
• Moelle jaune : inactive, résultant d’une involution adipeuse (= perte de fonction), réversible (si baisse d'adipocytes).
• Moelle grise : résultant d’une involution fibreuse, irréversible (se traduit par la prolifération du TC, qui écrase les capillaires et diminue ainsi la production des éléments figurés du sang).
Libération des « cellules » sanguines matures dans le sang à partir des cordons médullaires est irréversible
L’étude de la MOH se fait sur un myélogramme.
L’érythropoïèse (pour les globules rouges)
rythmée par 2 événements majeurs :
• La synthèse d’hémoglobine
• La perte du noyau
(Il existe lien entre les érythroblastes et les macrophages au cours de cette production. On observe en effet une organisation en îlots érythroblastiques avec, au centre, 1 ou 2 macrophages entourés d’érythroblastes (en couronne).)
Un manque de stimulants peut entrainer une anémie (= baisse du taux d’hémoglobine). Des carences alimentaires peuvent, entre autres, perturber l’érythropoïèse.
IL FAUT 7 JOURS POUR RENOUVELLEMENT GR
La thrombopoïèse (pour les plaquettes)
formation des plaquettes = fragmentation cytoplasmique de volumineuses cellules matures : les mégacaryocytes thrombocytogènes = obtenues suite à l’augmentation de la taille des cellules de la lignée mégacaryocytaire et grâce à un noyau devenu polyploïde.
lors de la maturation des cellules -> élaboration de granulations azurophiles, vésicules et membranes de démarcation. + émission de pseudopodes (= prolongements), qui se fragmentent + pas de cytodiérèse -> matériel génétique pas réparti dans les cellules filles
La polyploïdie due à de nombreuses endomitoses par endoréplication.
La granulopoïèse (globules blancs polynucléaires)
Cinétique et régulation : régulée par GM-CSF et G-CSF. Chaque division 10 à 15 jours de fabrication.
Déroulement
Il y a 3 types de polynucléaires : • Neutrophile • Éosinophile • Basophile
pas pour autant 3 lignées différentes ; ils appartiennent tous à la même lignée (celle des granulocytes) mais se différencient après par leurs granulations.
Comme formation hématies : formation des granulocytes, ou polynucléaires ->rythmée par 2 temps forts :
- L’apparition des granulations, primaires puis secondaires (spécifiques du type de granulocytes) ;
- La segmentation du noyau.
La monocytopoïèse = monopoïèse (globules blancs) 1) Cinétique et régulation La monocytopoïèse est rapide ; elle dure moins de 3 jours (lignée la plus rapide). Les monocytes sont d’ailleurs les 1 ères cellules à sortir de la moelle osseuse après stimulation ou aplasie (arrêt d’activité de la moelle). La monocytopoïèse est régulée par GM-CSF et M-CSF. Le monocyte se transforme en macrophage une fois qu’il se trouve dans les tissus. 15 Tutorat Santé Brestois – Toute reproduction est interdite en vertu de l’article L335-2 et du code la propriété intellectuelle. 2) Déroulement Les monocytes constituent une lignée peu abondante dans la moelle osseuse (les monoblastes et les promonocytes représentent 3% des cellules).
La lymphopoïèse (globules blancs) C’est la formation des lymphocytes B (LB) (B pour « bone » = os) et des lymphocytes T (LT).(T pour « thymus ») La lymphopoïèse est un phénomène très complexe, divisé en 2 phases : • La lymphopoïèse primitive. • La lymphopoïèse secondaire. 1) La lymphopoïèse primitive La majeure partie de cette phase va permettre la formation des précurseurs lymphoïdes B (pré-B) et T (pré-T). Elle se déroule exclusivement dans la moelle osseuse. Le lieu de maturation sera ensuite différent suivant les précurseurs : • Les LB vont mûrir à partir des pré-B mais resteront dans la moelle osseuse (mnémo : BMO (Brest Métropole Océane)). • Les LT vont mûrir à partir des pré-T et devront obligatoirement passer dans le thymus, pour acquérir leur fonctionnalité (maturation fonctionnelle), et dans les autres organes lymphoïdes (/!\ pas uniquement dans la MO). 2) La lymphopoïèse secondaire Cette phase a lieu exclusivement dans les organes lymphoïdes périphériques (ganglions, rate) et ne se déclenche qu’en cas de réaction inflammatoire.
Certains facteurs peuvent stimuler plusieurs lignées, d’autres vont plutôt se spécialiser dans une lignée en particulier et d’autres seront complètement spécifiques d’une lignée. Facteur non spécifique : IL-3. Facteur spécifique : EPO.
